難溶性藥物塞來昔布增溶技術的研究.pdf

1、塞來昔布(Celecoxib)，是一種非甾體抗炎藥(NSAIDs)，也是一種高選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制藥[1]，能阻止前列腺素類物質(zhì)的產(chǎn)生，從而達到抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用[2]。臨床上主要用于骨關節(jié)炎和風濕性關節(jié)炎，也可用于外周和中樞鎮(zhèn)痛[3]。目前治療關節(jié)炎較常用的藥物為非甾體抗炎藥，該類藥物大都有胃腸道不良反應。雖然，塞來昔布胃腸道不良反應較輕，但水溶性較低，影響體內(nèi)吸收。為了提高塞來昔布生物利用度，本文研究了包合技術對塞

2、來昔布的增溶效果，通過單因素實驗、星點效應面設計法分別對塞來昔布包合物進行了處方篩選和處方優(yōu)化。以包合率和溶出度為評價指標，通過單因素實驗和效應面優(yōu)化確定了塞來昔布包合物的制備條件為:HP-β-CD與塞來昔布的質(zhì)量比為3∶1、包合時間為4h、包合溫度為60℃。并考察了藥劑學性質(zhì)，結果表明包合技術能增加塞來昔布的溶解度，在水相中的溶解度比原料藥提高了12.56倍。對自制塞來昔布包合物膠囊進行了質(zhì)量評價和釋藥機理的初步研究。結果表明:自制塞

3、來昔布包合物膠囊的含量、溶出度均合格。自制塞來昔布包合物膠囊穩(wěn)定性研究結果表明包合物膠囊在高溫、高濕、光照條件下均符合穩(wěn)定性要求。加速實驗及長期實驗的結果也符合相關規(guī)定。Beagle犬體內(nèi)的藥動學實驗，單劑量給藥的實驗結果為:塞來昔布包合物膠囊與市售膠囊的血藥濃度曲線下面積AUCc0.36h)分別為59.863±2.428mg.h/L，51.368±2.733mg·h/L，最大血藥濃度Cmax分別為6.725±0.120mg/L和6.2