肝細胞癌中Notch1-Jagged1的表達及其與β-catenin相關(guān)性研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文肝細胞癌中Notch1Jagged1的表達及其與βcatenin相關(guān)性研究姓名：王敏申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：薛玲20090531中山大學(xué)博上學(xué)位論文肝細胞癌中Notchl／Jaggedl的表達及其與13eatenin相關(guān)性研究竟是扮演癌基因還是抑癌基因角色它在腫瘤發(fā)生的那個(些)環(huán)節(jié)起作用目前均仍無定論。Bcatenin在Wnt通路起核心分子作用，對腫瘤形成、分化、浸潤及轉(zhuǎn)移起重要作用。目

2、前認為，Notch和Wnt信號通路是相互聯(lián)系并協(xié)調(diào)平衡的，它們之間存在著串話(cross—talking)。因此，本實驗的目的是通過組織芯片技術(shù)，對大樣本的肝癌標(biāo)本進行Notchl，Jaggedl和Bcatenin的檢測，觀察并分析它們的表達差異，探討Notchl信號通路在肝癌中的作用，探討肝癌的發(fā)生機制。實驗?zāi)康膽?yīng)用組織芯片技術(shù)，收集大樣本的肝細胞癌，通過免疫組化方法檢測Notchl／Jaggedl和6一catenin的表達情況，初步

3、探討Notchl／Jaggedl在肝細胞癌中的作用。同時對其陽性表達與肝細胞癌的臨床病理特征進行分析，以期發(fā)現(xiàn)更多的信息。此外，我們收集新鮮肝細胞癌及癌旁組織手術(shù)標(biāo)本和培養(yǎng)肝細胞癌株HepG2和肝正常細胞株LO：，運用免疫組化和RT—PCR的方法，進一步檢測Notchl／Jaggedl和8～cateninmRNA的表達，同時通過研究B—catenin表達與Notchl／Jaggedl表達的相關(guān)性，初步探討肝細胞癌中Notchl信號通路和

4、Wnt信號通路之間的聯(lián)系，旨在為進一步闡明肝癌的發(fā)生機制提供相關(guān)的理論依據(jù)。材料與方法共收集711例手術(shù)切除病例的石蠟包埋標(biāo)本，其中包括339例肝細胞癌、22例肝膽管細胞癌、82例轉(zhuǎn)移性癌、174例癌旁肝組織、94例正常肝組織。運用組織j卷片技術(shù)將上述標(biāo)本制作成13個組織芯片蠟塊，通過免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測Notchl／Jaggedl和B—catenin抗體在各種病例的表達情況，分析抗體的陽性表達與肝細胞癌的臨床病理特征之間的聯(lián)系。同時提