胃癌組織中KAI1的表達(dá)及其與β-catenin的相關(guān)性研究.pdf

1、前言：胃癌是我國癌癥患者死亡的主要疾病之一，其發(fā)病原因尚未明了。腫瘤的轉(zhuǎn)移是胃癌病人術(shù)后死亡的主要原因。最近的研究表明，胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)涉及多個(gè)基因改變的過程。KAI1是1995年由美國的兩個(gè)研究小組在對(duì)人前列腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，研究顯示，KAI1基因通過改變胞-細(xì)胞、細(xì)胞-基質(zhì)的相互作用而影響癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。β-catenin作為E-鈣粘素胞漿內(nèi)的重要信號(hào)分子，能與鈣粘素胞內(nèi)肽段結(jié)合，參與細(xì)胞粘附、生長和增殖

2、等過程，并能調(diào)控E-鈣粘素的表達(dá)和功能，進(jìn)而影響腫瘤的轉(zhuǎn)移。本文通過對(duì)胃癌組織中KAI1、β-catenin的表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性及它們間的相互關(guān)系的研究，來探討它們在胃癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移中的作用。 研究材料與方法：研究對(duì)象：選擇臨床及病理資料齊全的中國醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院普通外科2001年～2003年手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)為胃癌的蠟塊標(biāo)本54例，全部病例術(shù)前均未進(jìn)行過化療或放療，病理均為腺癌。 2.主要試劑

3、與器材：KAI1鼠抗人單克隆抗體，β-catenin鼠抗人單克隆抗體，濃度分別為1：50、1：100。S-P試劑盒及DAB顯色試劑盒。免疫組織化學(xué)染色所需的常規(guī)試劑與儀器。 3.實(shí)驗(yàn)方法：將蠟塊切片HE染色，確定標(biāo)本的組織分化程度。采用SP免疫組化方法檢測KAI1、β-catenin在胃癌及正常組織中的表達(dá)。以細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)明顯棕黃顆粒為KAI1表達(dá)陽性細(xì)胞，按其占同類計(jì)數(shù)細(xì)胞的百分比計(jì)數(shù)染色結(jié)果；β-catenin染色分級(jí)判斷標(biāo)

4、準(zhǔn)按照J(rèn)awhari等方法，視異常表達(dá)為陽性表達(dá)。所得數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)及Fisher精確概率法統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異顯著標(biāo)準(zhǔn)。 研究結(jié)果1.KAI1的陽性表達(dá)率與胃癌的淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移、臨床分期呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，KA11的陽性表達(dá)率隨腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生、遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移的發(fā)生、臨床分期的提高而降低；與腫瘤的病理分化程度呈正相關(guān)(P＜0.05)，KAI1的陽性表達(dá)率隨著腫瘤病理分化程度的降低而降低。 2.β-ca

5、tenin的陽性表達(dá)率與胃癌的浸潤深度、淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移、臨床分期呈正相關(guān)(P＜0.05)，β-catenin的陽性表達(dá)率隨腫瘤浸潤深度的加深、淋巴轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生、遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移的發(fā)生、臨床分期的提高而明顯增高；與腫瘤的病理分化程度呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，β-catenin的陽性表達(dá)率隨著腫瘤病理分化程度的降低而增高。 3.胃癌組織中KAI1與β-catenin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。 討論KAI1是腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，

6、其細(xì)胞膜上的定位和廣泛的糖基化說明它們在細(xì)胞與細(xì)胞及細(xì)胞與胞外基質(zhì)的相互作用中發(fā)揮作用，而這些作用在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中十分重要。研究顯示，KAI1基因通過改變胞-細(xì)胞、細(xì)胞-基質(zhì)的相互作用而影響癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，KAI1在胃癌組織中的表達(dá)率明顯低于正常胃組織，并隨病理分化低、淋巴及遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移的發(fā)生、臨床分期高而降低，提示KAI1基因表達(dá)的缺失與胃癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可能為判斷胃癌的惡性程度提供依據(jù)。 粘附是腫

7、瘤轉(zhuǎn)移的前提條件，β-catenin與E-cadherin形成復(fù)合體，在維持上皮極性、粘附性方面起著重要作用。研究證明β-catenin對(duì)鈣粘素功能的調(diào)節(jié)也非常關(guān)鍵，即使鈣粘素表達(dá)正常，如β-catenin表達(dá)或功能異常，鈣粘素仍舊無法發(fā)揮功能，進(jìn)而影響腫瘤的轉(zhuǎn)移。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，β-catenin在胃癌組織中大量的異常表達(dá)，而高于正常胃組織，并隨病理分化低、腫瘤浸潤深、淋巴及遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移的發(fā)生、臨床分期高而增加，提示β-catenin的異常表

8、達(dá)與胃癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 β-catenin的增高可以間接影響KAI1表達(dá)的下調(diào)，進(jìn)而使腫瘤具有了轉(zhuǎn)移的潛能。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示出胃癌組織中KAI1與β-catenin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，KAI1的表達(dá)率隨著β-catenin表達(dá)的升高而降低，提示了KAI1基因?qū)δ[瘤的轉(zhuǎn)移抑制功能降低和β-catenin影響細(xì)胞黏附功能而促進(jìn)細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中起著共同的作用。 結(jié)論：1.胃癌組織中KAI1低表達(dá)，而