Cariporide在不同pH停搏液中心肌保護作用的實驗研究.pdf

1、心肌缺血再灌注損傷是體外循環(huán)手術后心臟功能喪失及低下的重要原因。近年大量文獻報道，Na+/H+交換通道亞型-1(NHE-1)是心肌細胞上的主要NHE亞型，參與維持細胞內pH穩(wěn)態(tài)和細胞容積，在介導心臟缺血再灌注損傷中起著重要作用?？⒉磥淼?cariporide)是1992年合成的特異性的NHE-1抑制劑，其心肌保護作用已被動物實驗所證實。在此我們應用Langendorff離體大鼠心臟灌注模型，將特異性NHE-1抑制劑Cariporide

2、作為心臟停搏液輔劑以觀察其對缺血再灌注心肌的保護作用并比較其在不同PH停搏液中的心肌保護作用。 實驗1Cariporide對大鼠離體灌注心臟的保護作用的研究 目的：探討特異性Na+/H+交換抑制劑Cariporide增補于停搏液中對缺血再灌注心肌的保護作用。方法：20只SD雄性大鼠隨機分成2組(每組10只)，即對照組4組(停搏液為改良St.ThomasⅡ停搏液)和實驗組(停搏液為加入10μMol/Lcariporide的

3、改良St.ThomasⅡ停搏液)。離體鼠心在改良Langendorff灌注模型上30min預灌注，60min停搏，30min再灌注，監(jiān)測心臟缺血前及復灌后血流動力學變化，心肌酶CK-MB、LDH變化，電鏡觀察心肌超微結構改變，評價心肌保護效果。結果再灌注后，實驗組心功能、心肌超微結構的改善明顯優(yōu)于對照組；心肌酶CK-MB、LDH的漏出明顯低于對照組(P＜0.05或P＜0.01)。結論：特異性Na+/H+交換抑制劑cariporide作為

4、停搏液的輔劑可顯著改善低溫缺血心肌的功能恢復，減輕心肌缺血再灌注損傷。 實驗2Cariporide增補于不同pH停搏液中心肌保護作用的研究 目的：研究特異性Na+/H+交換抑制劑卡立泊來德(cariporide)在不同pH停搏液中的心肌保護作用。方法：64只SD雄性大鼠隨機分成8組(每組8只)，即對照組4組(停搏液為pH值分別為6.2，7.0，7.4，7.8的改良St.ThomasⅡ停搏液)和實驗組(停搏液為加入10μM

5、ol/Lcariporide的pH值分別為6.2，7.0，7.4，7.8的改良St.ThomasⅡ停搏液)。離體鼠心在改良Langendorff灌注模型上30min預灌注，60min停搏，30min再灌注，監(jiān)測心臟缺血前及復灌后血流動力學變化，心肌酶CK-MB、LDH變化，電鏡觀察心肌超微結構改變，評價心肌保護效果。結果加入10μMol/Lcariporide、pH值分別為6.2，7.0，7.4，7.8的St.ThomasⅡ停搏液與相應

6、pH值的St.ThomasⅡ停搏液比較，可顯著促進低溫缺血心肌的功能恢復，降低心肌酶CK-MB、LDH的漏出(P＜0.05或P＜0.01)，明顯減輕心肌超微結構損傷；而且加入10μMol/Lcariporide、pH值分別為6.2，7.0，7.4的St.ThomasⅡ停搏液與加入10μMol/Lcariporide、pH值7.8的St.ThomasⅡ停搏液相比，低溫缺血心肌的功能恢復更好，心肌酶CK-MB、LDH的漏出量更低(P＜0.0

7、5或P＜0.01)，心肌超微結構損傷更小，以pH值=7.0更佳。另外，弱酸性(pH分別為6.2，7.0，7.4)的St.ThomasⅡ停搏液比pH值7.8的St.ThomasⅡ停搏液更加有助于低溫缺血心肌的功能恢復，降低心肌酶CK-MB、LDH的漏出(P＜0.05)，心肌超微結構損傷較輕。結論：特異性Na+/H+交換抑制劑cariporide在弱酸性(pH=7.0)的St.ThomasⅡ停搏液更加有助于低溫缺血心肌的功能恢復，對心肌的保