HMGA1、TROP2在惡性膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:
　　 惡性膠質(zhì)瘤是原發(fā)性顱腦腫瘤中，最常見(jiàn)的一種神經(jīng)破壞性腫瘤，其具有高度的侵襲性和極高的致死率。目前，惡性膠質(zhì)瘤的傳統(tǒng)治療手段主要是以手術(shù)為主的綜合治療，但復(fù)發(fā)率高預(yù)后差，即使經(jīng)過(guò)最大努力治療，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存時(shí)間僅有12至15個(gè)月，而彌漫性星形細(xì)胞瘤患者的生存時(shí)間也僅有5至10年。
　　 隨著對(duì)惡性膠質(zhì)瘤的病理及分子機(jī)制研究取得的巨大進(jìn)步，基因治療作為一種高效的治療手段得到迅速的發(fā)展，而尋找恰當(dāng)?shù)幕?/p>

2、因靶點(diǎn)一直是膠質(zhì)瘤治療研究的熱點(diǎn)。高遷移率蛋白A1（highmobilitygroupA1，HMGA1）是細(xì)胞核內(nèi)的非組蛋白，可結(jié)合DNA并修飾染色質(zhì)構(gòu)型，起著轉(zhuǎn)錄調(diào)控的作用。研究表明，其在腦膠質(zhì)瘤、肺癌、卵巢漿液性囊腺癌、肝癌等惡性上皮性腫瘤中均有異常表達(dá)，且與腫瘤的惡性程度密切相關(guān)。然而其在腫瘤發(fā)展的過(guò)程中所起的作用一直沒(méi)有得到詮釋。細(xì)胞表面糖蛋白(Trophoblastcellsurfaceantigen2，TROP2)是一種I型

3、跨膜糖蛋白，相比于正常組織其在腫瘤中表達(dá)量上調(diào)，且與各種腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)。最近研究證明TROP2與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，但在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及作用并沒(méi)有研究。
　　 本論文分為兩部分:1、探究原發(fā)與復(fù)發(fā)的GBM中HMGA1表達(dá)的不同，以及HMGA1表達(dá)的失調(diào)在GBM的惡化過(guò)程中是否會(huì)起作用。2、探究TROP2在不同WHO分級(jí)的惡性膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與腫瘤增殖和血管生成的關(guān)系。
　　 第一部分多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者

4、HMGA1表達(dá)與復(fù)發(fā)時(shí)間的關(guān)系
　　 目的:
　　 探究原發(fā)與復(fù)發(fā)的GBM中HMGA1表達(dá)的不同，以及HMGA1表達(dá)的失調(diào)在GBM的惡化過(guò)程中是否會(huì)起作用。
　　 方法:
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)法比較、評(píng)估同一個(gè)體的原發(fā)和復(fù)發(fā)GBM。同時(shí)分析HMGA1表達(dá)與病情無(wú)惡化生存時(shí)間(PFST)之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 HMGA1表達(dá)在原發(fā)和復(fù)發(fā)GBM中有明顯的不同(p=0.036)，HM

5、GA1高表達(dá)的患者的PFST明顯縮短（6個(gè)月對(duì)11.5個(gè)月，P=0.030）。
　　 結(jié)論:
　　 復(fù)發(fā)的GBM中HMGA1高表達(dá)，GBM患者的PFST短與HMGA1的超表達(dá)有相關(guān)性。結(jié)果提示HMGA1可能在GBM的治療中起重要作用。
　　 第二部分TROP2在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與腫瘤增殖和血管生成的關(guān)系
　　 目的:
　　 探究TROP2在不同WHO分級(jí)的惡性膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與腫瘤增殖和血管生

6、成的關(guān)系。
　　 方法:
　　 選取69例山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院神經(jīng)外科收治患者的手術(shù)標(biāo)本。利用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)TROP2和Ki-67及微血管密度在正常腦組織和腫瘤組織中的表達(dá)差異，同時(shí)分析TROP2、Ki-67和微血管密度之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 在69例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤組織樣本中有59例(85.5％)檢測(cè)到TROP2表達(dá)，但在正常組織中未檢測(cè)到表達(dá)。除此之外，TROP2在WHO三級(jí)(P=0