粒細胞集落刺激因子對大鼠腦出血模型的保護作用.pdf

1、中風(fēng)是全球成年人致死性疾病的第三位，并長期位于成年人致殘性疾病的首位。腦出血（ICH）約占西方人群中所有中風(fēng)性疾病的10-15%，在亞洲人群中比例更高，至少達到30%。生長因子是一類參與調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞生存、增殖、分化發(fā)育的多肽。很多生長因子在腦創(chuàng)傷或中風(fēng)后給藥都顯示出神經(jīng)保護和神經(jīng)營養(yǎng)作用。
　　 粒細胞集落刺激因子（G-CSF）是生長因子類細胞因子的一員，分子量約20KD。
　　 粒細胞集落刺激因子現(xiàn)已廣泛的應(yīng)用于臨床，

2、包括腫瘤化療所致的白細胞減少癥、骨髓的重構(gòu)、造血干細胞的募集等。近年來研究發(fā)現(xiàn)，一些中風(fēng)模型的造模小鼠給予粒細胞集落刺激因子后可誘導(dǎo)受損腦組織周圍的神經(jīng)發(fā)生，最終促進小鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)。但粒細胞集落刺激因子在腦出血過程中是否扮演相同角色尚未見報道。
　　 本研究試圖探討粒細胞集落刺激因子在腦出血中是否具有神經(jīng)保護作用。我們選擇健康wistar 雄性大鼠40只，分為陰性對照組（20只）和G-CSF 治療組（20只），全部進行腦出血

3、模型造模。我們采用膠原酶Ⅶ定位注射大鼠尾殼核誘導(dǎo)大鼠腦出血的方法復(fù)制腦出血模型。造模24 小時后G-CSF 治療組進行腹腔注射G-CSF（15 μg/kg），連續(xù)治療5天，對照組給予生理鹽水。我們每周通過肢體放置實驗檢測大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)情況，連續(xù)觀察4 周后發(fā)現(xiàn)，給藥組可以明顯促進腦出血大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)。
　　 為了探討G-CSF 促進腦出血大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)的機制，我們用免疫組化的方法檢測了腦片的三個指標，分別為神經(jīng)干細胞標志

4、nestin,造血干細胞標志CD34和星形膠質(zhì)細胞標志GFAP，還通過Hoechest33258熒光顯色的方法檢測了腦出血大腦半球的細胞凋亡情況。最后，我們測量了出血壞死區(qū)病灶的面積。
　　 實驗結(jié)果顯示：
　　 1. G-CSF可促進出血灶周邊組織神經(jīng)干細胞的表達。
　　 2. G-CSF可動員骨髓造血干細胞入腦參與神經(jīng)修復(fù)。
　　 3. G-CSF可增強腦出血后星形膠質(zhì)細胞的增殖。
　　 4.