口腔鱗狀細胞癌中eIF4E表達的臨床意義及預后的相關性分析.pdf

1、真核細胞翻譯起始因子4E(Eukaryotic translation initiation factor4E，eIF4E)是mRNA翻譯最有效的限速調(diào)節(jié)因子，對基因表達及蛋白質(zhì)合成起始的調(diào)控作用有重要意義。最近研究發(fā)現(xiàn)，細胞內(nèi)eIF4E的正常表達與否可影響細胞的增殖和分化，是一種與多種腫瘤的發(fā)生、浸潤、轉移有關的原癌基因。eIF4E在正常組織中呈低水平表達，當eIF4E呈過表達時，可通過調(diào)控腫瘤相關mRNA（涉及原癌基因激活、細胞凋亡

2、、血管形成、侵襲轉移等）翻譯，使各種編碼癌蛋白和促癌因子的mRNA翻譯增強，促進腫瘤的發(fā)生和演進。越來越多的研究顯示，在許多人類惡性腫瘤（如頭頸部鱗癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、膽管癌、結腸癌等）中，已發(fā)現(xiàn)eIF4E存在過表達，并且與腫瘤浸潤和轉移相關。
　　 口腔鱗狀細胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是口腔最常見的一種上皮細胞惡性腫瘤，約占所有口腔惡性腫瘤的90％。與許多惡性腫瘤一樣

3、，OSCC的發(fā)生與發(fā)展亦是受多種癌基因、細胞因子共同調(diào)節(jié)的結果。目前，對eIF4E在OSCC中的表達情況，以及其對OSCC臨床病理特征和預后有何影響的相關研究甚少。本實驗通過轉錄和翻譯方式，分別從分子和蛋白水平檢測了OSCC組織和癌旁正常粘膜組織中eIF4E的表達情況，并通過分析其與OSCC患者臨床病理特征和預后的關系，揭示了eIF4E在OSCC組織表達的臨床意義及預后的相關性，探討了OSCC的發(fā)生發(fā)展探索新的分子機制。
　　

4、目的:檢測真核細胞翻譯起始因子4E(eukaryotic initiation factor4E，eIF4E)在口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)中的表達情況，分析其與OSCC臨床病理特征及預后的關系，探討OSCC中eIF4E表達的臨床意義及預后的相關性。
　　 方法:選取2011年1月至2011年6月河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院手術切除的原發(fā)性OSCC新鮮標本30例，并同時取癌旁正常粘

5、膜組織作為對照。從2006年～2007年在河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院口腔科手術治療的，有完整臨床病理及隨訪資料的原發(fā)性OSCC患者中，隨機選取112例患者的腫瘤石蠟包埋組織，分別用RT-PCR法和Westem-blot法，檢測30例OSCC新鮮標本和30例癌旁正?？谇徽衬そM織標本中eIF4E的表達情況;用免疫組化S-P法，檢測112例OSCC石蠟包埋組織和30例癌旁正?？谇徽衬そM織標本中eIF4E的表達情況。所有數(shù)據(jù)應用spss13.0統(tǒng)計軟

6、件進行統(tǒng)計分析，用Log-Rank時序檢驗生存率差異，用COX比例風險模型進行多因素分析，探討eIF4E表達情況與OSCC臨床病理特征及預后的關系。
　　 結果:
　　 1.RT-PCR結果:eIF4E mRNA在OSCC組織和癌旁正常口腔粘膜中表達的相對光密度值(IDV)分別為:0.592±0.120和0.295±0.124，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。高、中、低分化OSCC中eIF4E mRNA的表達量分別為

7、:0.462±0.045、0.583±0.024和0.700±0.031，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。淋巴結轉移陽性組的表達為0.667±0.028，顯著高于和淋巴結轉移陰性組0.563±0.026，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而eIF4E mRNA在不同年齡、性別、腫瘤最長徑、不同臨床分期組中的表達差異無明顯統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 2.Western-blot結果:eIF4E蛋白在OSCC組織和癌旁

8、口腔正常粘膜中表達的相對光密度值為0.633±0.020和0.350±0.021，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。高、中、低分化OSCC中eIF4E蛋白的表達量分別為:0.460±0.032、0.627±0.013、0.767±0.029，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且eIF4E蛋白表達量與分級呈正相關。有淋巴結轉移組相對表達量為0.719±0.036，無淋巴結轉移組相對表達量為0.602±0.020，前者明顯高于后者，差異

9、具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 3.免疫組化結果:112例OSCC患者和30例口腔正常粘膜中eIF4E蛋白陽性表達率分別為63.7％、25.0％，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。Spearman等級相關性分析結果顯示，eIF4E蛋白表達隨著分化程度降低呈上升趨勢，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。eIF4E蛋白在淋巴結轉移組的高表達率(69.32％)明顯高于淋巴結非轉移組(45.34％)，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0

10、.05）。eIF4E mRNA及蛋白的表達均與患者年齡、性別、淋巴結轉移、臨床分期無關，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 4.Log-Rank生存分析顯示，eIF4E蛋白低表達患者和高表達患者的5年生存率分別為63.9％和41.0％，二者存在顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.05）。COX多因素分析結果顯示，eIF4E蛋白高表達是影響OSCC患者預后的指標之一。
　　 結論:eIF4E的高表達與OSCC的發(fā)生發(fā)展及不良預后