mTOR,eIF4E在肝細胞癌組織中的表達及意義.pdf

1、背景：
　　原發(fā)性肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一，其以發(fā)展速度快，惡性程度高，死亡率高一直威脅著人類的健康生活。因其發(fā)病率相對隱蔽，早期癥狀不明顯，病情進展快，多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時已是晚期或已有遠處轉(zhuǎn)移，治療預后極差，其主要原因是腫瘤的高轉(zhuǎn)移率和高復發(fā)率，最終因原發(fā)性肝細胞肝癌死亡的人數(shù)位居各種疾病前列。
　　在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的過程中，腫瘤細胞的過度分裂和

2、增殖一直是其最為顯著的特征。細胞的分裂和增殖都需要蛋白質(zhì)的合成系統(tǒng)的激活，產(chǎn)生大量的蛋白質(zhì)，從而為細胞的分裂提供所必需的物質(zhì)基礎，正因如此，細胞內(nèi)大量蛋白質(zhì)的合成為腫瘤細胞分裂增殖所必不可少的條件。研究表明在細胞的分裂增殖過程當中，哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammlain target of rapamycin，mTOR)起著至關(guān)重要的調(diào)控作用，而且mTOR下游的真核細胞翻譯起始因子4E(eukaryotic initiation fa

3、ctor 4E，eIF4E)異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，mTOR磷酸化后可被激活，真核細胞翻譯起始因子4E結(jié)合蛋白(eIF4E-binding protein 1，4E-BP1)可以被激活后的mTOR因子磷酸化，通過磷酸化過程的4E-BP1將與eIF4E發(fā)生解離，游離的eIF4E可以控制蛋白質(zhì)翻譯過程的激活，為細胞的生長及增殖提供物質(zhì)保障，而這在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中起到了關(guān)鍵作用。
　　目的：
　　本實驗的實驗目的就是研

4、究mTOR和eIF4E因子在原發(fā)性肝細胞肝癌中的表達及意義，并分析兩者之間的相關(guān)性，探討mTOR和eIF4E在原發(fā)性肝癌發(fā)生和發(fā)展過程中的作用及其臨床意義，為肝癌的早期診斷及藥物治療提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　收集自2012年6月至2013年7月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院接受手術(shù)治療的45例肝細胞肝癌患者。其中男性患者31例，年齡29-68歲，平均年齡48.36±2.13歲;女性患者14例，年齡32-73歲，平均年齡51.4

5、1±3.17歲。所有患者均為第一次行手術(shù)治療，所有患者術(shù)前均未接受任何形式作用于腫瘤的放療和化療，所有病例病理學檢查均證實為肝細胞肝癌。為了對肝癌組織、癌旁組織和遠癌肝組織中的mTOR及eIF4E的表達進行測定，我們采用的免疫組織化學的方法為SP(streptavidin peroxdase conjugated method)法。對于實驗結(jié)果的圖像我們采用Biosens Digital Imaging System v1.6圖像分析系

6、統(tǒng)進行定量分析，定量分析使免疫組化結(jié)果的染色標記強度用平均灰度值(average density)表示，然后應用醫(yī)學統(tǒng)計學的方法對mTOR與eIF4E蛋白的相關(guān)性及臨床病理特征的關(guān)系進行分析。
　　結(jié)果：
　　1.mTOR在組織中的表達:在肝癌組織，癌旁組織及遠癌肝組織中均表達，但兩兩比較后，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05);且mTOR在三組組織中表達依次升高，遠癌肝組織組＜癌旁組＜肝癌組。
　　2.eIF4E組織中

7、的表達:在肝癌組織，癌旁組織及遠癌肝組織中均表達，但兩兩比較后，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05);且mTOR在三組組織中表達依次升高，遠癌肝組織組＜癌旁組＜肝癌組。
　　3.mTOR和eIF4E分別處于癌組織，癌旁組織和遠癌組織中的相關(guān)性表達，其中在癌組織中rs=0.315、p=0.006;癌旁組織中rs=0.445、p=0.003;遠癌組織中rs=0.392、p=0.014。三組數(shù)據(jù)p值均＜0.05，rs均為正數(shù)，在三組中mT