葡萄糖受體靶向的Gd-DTPA長循環(huán)脂質體的制備及腫瘤細胞靶向研究.pdf

1、釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)是最早被研制出來的水溶性順磁造影劑，一直被廣泛應用于臨床磁共振造影。脂質體作為藥物載體可以達到控制藥物釋放，提高藥物療效，經過特殊的分子修飾可以主動靶向到特殊組織甚至細胞，達到藥物的靶向給藥。葡萄糖轉運蛋白-1(GLUT1)作為葡萄糖的載體，已經被研究者證明在很多腫瘤細胞表面過表達。本文圍繞包裹Gd-DTPA的葡萄糖修飾長循環(huán)脂質體制備及其體外腫瘤細胞靶向性研究等方面展開一系列研究工作，論文共分為以下五部分。

2、 第一部分綜述 綜述主要分為三部分：第一部分主要介紹MRI造影劑的作用原理、分類及釓噴酸葡胺的性質；第二部分主要介紹脂質體的制備工藝、穩(wěn)定性及質量控制等方面研究；第三部分主要介紹脂質體靶向各組織的研究進展等。 第二部分N-棕櫚酰葡萄糖胺的合成 以棕櫚酸-N-羥基琥珀酰亞胺酯和氨基葡萄糖為反應物，優(yōu)化反應條件，合成出N-棕櫚酰葡萄糖胺。根據氣相色譜、紅外吸收光譜、質譜、核磁共振圖譜鑒定合成產物即為N-棕櫚酰

3、葡萄糖胺，并測定產物的基本理化性質。 第三部分脂質體的制備 采用逆向蒸發(fā)法制備四種包裹Gd-DTPA脂質體，分別是：普通脂質體、PEG修飾脂質體、葡萄糖修飾脂質體和葡萄糖PEG修飾脂質體，并考察制備工藝及各種脂質體處方的影響因素，優(yōu)化制備工藝和各種脂質體的處方。結果顯示，四種脂質體均具有較高的包封率和穩(wěn)定性。 第四部分脂質體的質量評價 本部分內容主要圍繞Gd-DTPA高效液相色譜(HPLC)含量測定方法和

4、包封率測定方法的建立及脂質體粒徑范圍、粒子形態(tài)、包封率和穩(wěn)定性等方面展開工作。結果顯示，高效液相測定方法測定Gd-DTPA含量，該方法標準曲線為y=135057x+4153.8，r=0.9998，在1.6×10-5～6×10-4 mol/L濃度范圍內線性良好，最低檢測限的濃度低，精密度好，回收率高。用透析法測定脂質體包封率，簡單、方便、可靠。四種脂質體的粒子都較圓整、包封率高及穩(wěn)定性好。 第五部分脂質體的腫瘤細胞靶向性研究

5、 采用逆向蒸發(fā)法制備四種包裹Gd-DTPA脂質體，將四種脂質體分別與前列腺癌細胞一起培養(yǎng)，用MRI和HPLC檢測前列腺癌細胞中攝取的Gd-DTPA的濃度。結果顯示，前列腺癌細胞(PC3)對四種脂質體都有攝取，每種脂質體MRI檢測的SE-T1W信號值分別為：普通Gd-DTPA脂質體362、PEG修飾Gd-DTPA脂質體299、葡萄糖修飾Gd-DTPA脂質體397、葡萄糖PEG修飾Gd-DTPA脂質體377；每種脂質體高效液相測定值：Gd