大動(dòng)脈僵硬度與冠心病發(fā)病和預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、研究背景：
　　 血管性疾病是目前全世界范圍內(nèi)致死和致殘的主要疾病。在我國(guó)，每年死于血管相關(guān)疾病如心肌梗死、缺血及出血性腦卒中等心腦血管疾病的人數(shù)有300多萬(wàn)，占我國(guó)每年總死亡人數(shù)的50％。而幸存下來(lái)的患者大多不同程度地喪失了勞動(dòng)能力，更多患者留有精神心理障礙，嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量。如何降低心腦血管不良事件的發(fā)病率和死亡率是目前醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要方向。
　　 早期動(dòng)脈血管功能和結(jié)構(gòu)異常的研究是當(dāng)前心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，如何選擇

2、最簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)且準(zhǔn)確的檢測(cè)方法尤為重要。多種無(wú)創(chuàng)性動(dòng)脈僵硬度評(píng)價(jià)指標(biāo)的綜合應(yīng)用為早期識(shí)別早期血管病變、降低終末期血管疾病的發(fā)病和死亡提供了新思路，同時(shí)，對(duì)降低個(gè)人和國(guó)家的醫(yī)療費(fèi)用具有重要的社會(huì)意義。
　　 研究目的：
　　 1．分析各項(xiàng)大動(dòng)脈僵硬度無(wú)創(chuàng)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)高危人群冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)作用。2．探討慢性腎病患者動(dòng)脈僵硬度與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性。3．探討腎功能正常冠心病患者及冠心病高危人群血清甲狀旁腺激素（PTH）水平與

3、大動(dòng)脈僵硬度的關(guān)系。4.評(píng)價(jià)頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成對(duì)心腦血管預(yù)后的影響。
　　 研究?jī)?nèi)容：
　　 第一部分：入選205例具有冠心病危險(xiǎn)因素的住院患者，完成四項(xiàng)無(wú)創(chuàng)性大動(dòng)脈僵硬度檢測(cè)——脈搏波傳導(dǎo)速度、大小動(dòng)脈彈性、脈搏波分析、頸總動(dòng)脈超聲，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影分為冠心病組（136例）和對(duì)照組（69例），比較兩組各項(xiàng)動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)平均值，ROC曲線結(jié)合Logistic回歸分析，建立起評(píng)估冠心病發(fā)病的回歸模型。
　　

4、 第二部分：入選203例具有至少一項(xiàng)冠心病危險(xiǎn)因素的患者，分為慢性腎病組（67例）和對(duì)照組（136例），比較兩組動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)、冠心病發(fā)病率和冠脈病變嚴(yán)重程度，并在慢性腎病亞組中分析動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)與冠心病的相關(guān)性。
　　 第三部分：77例腎功能正常的心血管病高?；颊?，根據(jù)無(wú)創(chuàng)中心動(dòng)脈脈壓是否大于40mmHg分為大動(dòng)脈僵硬度增高組（35例）和對(duì)照組（42例），比較兩組血清完整甲狀旁腺激素水平，多因素回歸分析評(píng)價(jià)大動(dòng)脈僵硬度增高的獨(dú)

5、立危險(xiǎn)因素。
　　 第四部分：198例具有冠心病危險(xiǎn)因素的患者，依據(jù)頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有無(wú)分為動(dòng)脈粥樣硬化組（120例）和對(duì)照組（78例），隨訪比較兩組心腦血管不良事件發(fā)生率，并分析影響心腦血管預(yù)后的獨(dú)立因素。
　　 研究結(jié)果：
　　 第一部分：1.與對(duì)照組比較，冠心病組平均年齡、男性比例、糖尿病患者比例、血清肌酐、受試當(dāng)天測(cè)得的左側(cè)肱動(dòng)脈收縮壓和脈壓均增高（P<0.05）。2.冠心病組大動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)（PWV

6、、AP、CPP、C-IMT、C-Di）均值均顯著升高（P<0.05），其余指標(biāo)（C1、C2、Aix、CPP/PP）均值在兩組間差異不顯著。在校正了年齡、性別、身高和受試時(shí)心率后，AP、CPP、CPP/PP、C-IMT均值顯著增高（P<0.05），PWV、C1、C2、Aix、C-Di均值在兩組間差異不顯著。3.多元逐步Logistic回歸分析表明，男性（OR 6.04，95％CI 2.45-14.87，P<0.001）、頸總動(dòng)脈斑塊形成（

7、雙側(cè)、單側(cè)）（OR 3.02，95％CI 1.79-5.10，P<0.001）、CPP>45mmHg（OR 2.72，95％CI 1.03-7.18，P=0.043）、PWV增高（>12m/s、9-12m/s）（OR 1.97，95％CI 1.03-3.75，P=0.040）為預(yù)測(cè)冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。建立評(píng)估冠心病發(fā)病的回歸模型：y=In[P/（1-P）]=-4.112+1.798×男性+1.105×頸總動(dòng)脈斑塊形成+1.000×

8、CPP>45mmHg+0.676×PWV增高。回歸模型擬合概率P值的ROC曲線下面積為0.847；最佳切點(diǎn)P=0.838，敏感度60.2％，特異度96.6％。
　　 第二部分：1.與對(duì)照組比較，慢性腎病組患者平均年齡，高血壓病、糖尿病患者比例，血清TG、TC、LDL-C指標(biāo)及肱動(dòng)脈收縮壓、舒張壓、脈壓均較高（P<0.05）。2.慢性腎病組較對(duì)照組患者動(dòng)脈僵硬度增加、冠心病發(fā)病率增高、冠脈病變程度更加嚴(yán)重（P<0.05）。在校正年

9、齡和外周血壓影響后，兩組動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)仍有顯著差異（P<0.05）。3.PWV>12（OR 4.545，95％CI 1.805-11.446，P=0.001）和Aix@75>25（OR 2.304，95％CI 1.019-5.213，P=0.045）為預(yù)測(cè)冠心病發(fā)病的獨(dú)立指標(biāo)。4.慢性腎病組中，Aix@75與冠心病發(fā)病率、冠脈病變嚴(yán)重度呈正相關(guān)（r=0.319、0.340，P<0.01、P<0.01）。在控制了多項(xiàng)影響因素后，相關(guān)性仍顯

10、著（r’=0.3145、0.3392，P<0.05、P<0.01）。
　　 第三部分：1.與對(duì)照組比較，大動(dòng)脈僵硬度增高組平均年齡大、血尿酸增高，然而血清iPTH和鈣磷乘積無(wú)顯著增高。但是在冠心病患者中（44例），大動(dòng)脈僵硬度增高組血清iPTH顯著增高（P=0.011）。2.血清iPTH與CPP呈正相關(guān)（r=0.262，P=0.022）；在冠心病亞組中，兩者相關(guān)性更加顯著（r=0.460，P=0.002）。3.多因素Logist

11、ic回歸分析表明，在調(diào)整了年齡、BMI、hsCRP和男性四個(gè)因素后，血清iPTH水平（OR 1.065，95％CI 1.005-1.127，P=0.032）是大動(dòng)脈僵硬度增高（CPP＞40mmHg）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 第四部分：1.基線時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化（AS）組平均年齡大，冠心病患者多，C-IMT平均值較對(duì)照組顯著增高（P<0.01）。2.在隨訪期內(nèi)（16±3月），AS組主要終點(diǎn)事件發(fā)生率（10.8％ vs.1.3％，RR

12、4.13，95％CI 1.17-14.59，P=0.028）、次要終點(diǎn)事件發(fā)生率（14.2％ vs.3.8％，RR 9.36，95％CI 1.20-73.03，P=0.010）均顯著升高。Kaplan-Meier曲線分析證實(shí)，粥樣硬化斑塊越多預(yù)后越差（Log Rank P=0.022）。3.多元反向Cox回歸分析表明，吸煙史（RR 2.52，95％CI 1.05-6.06，P=0.039）、頸總動(dòng)脈斑塊形成（RR 3.07，95％CI

13、0.87-10.80，P=0.080）、既往確診冠心?。≧R 3.56，95％CI 0.80-15.88，P=0.097）是與心腦血管預(yù)后（次要終點(diǎn)事件）相關(guān)的獨(dú)立影響因素。
　　 研究結(jié)論：
　　 1.多項(xiàng)大動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)與冠心病發(fā)病顯著獨(dú)立相關(guān)。Logistic回歸模型是較為理想的高危人群冠心病篩查工具，具有一定的臨床實(shí)用價(jià)值。2.慢性腎病患者動(dòng)脈僵硬度和冠心病發(fā)病率均顯著增加。慢性腎病患者動(dòng)脈僵硬度與冠心病發(fā)病以及