糖尿病足患者下肢血管病變與血清IGF-1、NO水平的關(guān)系.pdf

1、糖尿病足部潰瘍組織中細(xì)胞生長(zhǎng)因子量和活性的改變及相互間比例失衡可以導(dǎo)致慢性炎癥持續(xù)、組織修復(fù)能力下降，從而使?jié)儾灰子?。正常的皮膚組織損傷愈合過(guò)程中由多種細(xì)胞分泌許多生長(zhǎng)因子，這些生長(zhǎng)因子包括胰島素樣生長(zhǎng)因子－1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblastgrowth factor，F(xiàn)GF)、表皮生長(zhǎng)因子 (epidermal growth factor，EGF)、

2、一氧化氮(nitrogen monoxidum，NO)等，它們可以作為分子信號(hào)控制細(xì)胞增殖、分化、移行和代謝，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)形成，促進(jìn)傷口的愈合。研究表明 IGF-1、NO可以促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)。IGF-1是人體肝細(xì)胞分泌的一種重要的生長(zhǎng)因子，它除了具有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝、降低血糖的作用外還能營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、促進(jìn)神經(jīng)母細(xì)胞生長(zhǎng)分化、解除高胰島素血癥防止動(dòng)脈粥樣硬化，預(yù)防糖尿病足的發(fā)生及促進(jìn)糖尿病足潰瘍愈合。NO在體內(nèi)由NO合酶(N

3、OS)催化下生成，是一種非常活躍的血管活性物質(zhì)，通過(guò)血管自身調(diào)節(jié)系統(tǒng)參與糖尿病血管和神經(jīng)病變發(fā)生機(jī)制，與糖尿病足潰瘍的發(fā)生相關(guān)。在急性可愈合傷口局部可發(fā)現(xiàn)上述生長(zhǎng)因子顯著升高，而在慢性難以愈合創(chuàng)面中上述細(xì)胞因子水平則顯著下降。創(chuàng)傷修復(fù)動(dòng)物模型研究亦發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子mRNA表達(dá)水平明顯改變。多個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)道加入外源性生長(zhǎng)因子(IGF-1、bEGF、PDGF)可以顯著提高試驗(yàn)動(dòng)物慢性傷口的治愈率，縮短慢性傷口的治愈時(shí)間。有報(bào)道使用PDGF、

4、EGF來(lái)治療病變較輕的糖尿病足潰瘍可收到良好的臨床效果。而實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)收集自慢性靜脈潰瘍處組織液可以抑制培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的增值，推測(cè)是由于慢性創(chuàng)面微環(huán)境不利于生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)細(xì)胞增殖。在糖尿病足潰瘍，一些生長(zhǎng)因子如IGF、PDGF，也類似慢性難以愈合創(chuàng)面出現(xiàn)生長(zhǎng)因子水平下降。本實(shí)驗(yàn)旨在研究糖尿病足潰瘍患者血清IGF-1、NO水平及變化，以探討其影響下肢血管病變進(jìn)而影響糖尿病足潰瘍發(fā)病、愈合中的作用。 目的： 檢測(cè)糖尿病

5、足潰瘍患者血清IGF-1、NO水平，探討治療前后其變化規(guī)律及與下肢血管病變的關(guān)系。 方法： 1．選擇我科住院病例中糖尿病并發(fā)足部潰瘍或壞疽患者36例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，足部潰瘍按照Wagner分級(jí)為Ⅰ～Ⅴ級(jí)，其中男性15例，女性21例，年齡55．6±8．6歲，其空腹血糖(FPG)12．8±3．0mmol/l，餐后2小時(shí)血糖(PG2h)17．1±2．0 mmol/l，糖化血紅蛋白(HbAlc)12．7±

6、0．8％，排除下肢靜脈性潰瘍。入院后測(cè)量其踝肱指數(shù)(ABI)值、清晨空腹采靜脈血3 ml，治療2周后再次清晨空腹采靜脈血3 ml，分離血清-20℃凍存?zhèn)溆谩?2．ABI檢測(cè)方法：患者靜止仰臥位，分別置超聲多普勒聽(tīng)診儀的袖帶(12cm×40cm)于雙上臂，置多普勒探頭于上臂肱動(dòng)脈處獲取信號(hào)，測(cè)得雙側(cè)上臂壓，取其兩者中的高值；置相同的袖帶于患肢踝部，用多普勒探頭于脛后動(dòng)脈、足背動(dòng)脈處獲取信號(hào)，測(cè)得踝壓，取其高值，踝壓/上臂壓即為AB

7、I，如果患者雙足均有潰瘍，則左右ABI兩個(gè)數(shù)據(jù)較低者就是該病人的總ABI值． 3．治療方法：嚴(yán)格控制血糖(包括使用胰島素)，有效應(yīng)用抗生素、擴(kuò)血管藥和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物等進(jìn)行綜合處理；潰瘍局部徹底清創(chuàng)后，用生理鹽水反復(fù)沖洗傷口，用黃芪提取液(每10毫升相當(dāng)于原藥材20克)20～40毫升加短效胰島素8-16U外敷潰瘍局部，每次持續(xù)2～3小時(shí)，每日1～2次。 4．36例病人按其入院時(shí)患足ABI值分組，ABI>0.9為糖尿病足無(wú)下

8、肢血管病變組(NPAD)，ABI<=0.9為糖尿病足有下肢血管病變組(PAD)，其中0.70

9、年齡、性別、糖尿病病程、糖尿病足部潰瘍病程、病情嚴(yán)重程度、以及治療前的空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白各指標(biāo)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05，見(jiàn)表1)。 2．有下肢血管病變各亞組患者血清IGF-1、NO水平均低于無(wú)下肢血管病變組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05，見(jiàn)表2、表3)。 3．各組治療后與治療前比較，血清IGF-1、NO水平提高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05，見(jiàn)表2、表3)。 4．在有下肢血管病變組治療前其血