人參總皂苷抗應(yīng)激小鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)可塑性損傷的機制研究.pdf

1、應(yīng)激是指機體為適應(yīng)某種改變而作出的適應(yīng)性反應(yīng)，引起一系列的神經(jīng)內(nèi)分泌變化，使海馬組織受到損傷，臨床上表現(xiàn)為抑郁樣行為。應(yīng)激致神經(jīng)精神疾病的發(fā)病率逐年增加，嚴(yán)重威脅著人類健康。當(dāng)機體受到長期強烈身心應(yīng)激刺激時，下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能亢進，糖皮質(zhì)激素水平急劇升高，通過海馬結(jié)構(gòu)的可塑性使患者產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙和情緒障礙。定量和半定量的尸檢分析發(fā)現(xiàn)在重度抑郁障礙時雙側(cè)腦海馬體積明顯減小，但并沒有大量神經(jīng)細(xì)胞的損失。細(xì)胞凋亡實驗也進一步證實，

2、只有非常少量的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生了凋亡。說明神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量的減少不是海馬體積減小的主要因素。
　　目的:嚙齒類動物在長期慢性應(yīng)激時糖皮質(zhì)激素急劇升高，海馬體積顯著減小，并引起的抑郁樣行為。到目前為止海馬體積減小的機制尚不清楚。越來越多的證據(jù)表明，星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的細(xì)胞，具有非常重要的作用，對神經(jīng)元有支持、營養(yǎng)、修復(fù)和保護等作用。探討慢性皮質(zhì)酮注射對小鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響。
　　方法:對雄性C57BL/6N小鼠給

3、予連續(xù)四周的皮質(zhì)酮皮下注射，成功構(gòu)建了慢性應(yīng)激性抑郁障礙的動物模型。采用免疫細(xì)胞化學(xué)和三維定量體視學(xué)技術(shù)，研究了長期注射皮質(zhì)酮對雄性C57BL/6N小鼠海馬組織膠質(zhì)纖維酸性蛋白陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量、細(xì)胞體積和細(xì)胞突起長度以及海馬體積的影響。為了進一步分析星形膠質(zhì)細(xì)胞可塑性的原因，我們又采用酶法檢測了腦糖原以及相關(guān)酶。基于應(yīng)激的發(fā)病機制及特點，運用傳統(tǒng)中醫(yī)特色防治海馬損傷是解決這類健康問題的良好方法。為了確定人參總皂苷防治慢性應(yīng)激致星形膠

4、質(zhì)細(xì)胞損傷的有效性及作用機制，造模過程中同時給予人參總皂苷。
　　結(jié)果:長期皮質(zhì)酮注射引起雄性小鼠的海馬體積和糖原水平顯著降低，并誘導(dǎo)出抑郁樣行為。海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞體積減少和突起長度縮短，并且星形膠質(zhì)細(xì)胞突起長度與海馬體積呈正相關(guān)。有趣的是，長期皮質(zhì)酮注射沒有產(chǎn)生對海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的影響。因此，長期皮質(zhì)酮注射使海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞可塑性降低可能導(dǎo)致了海馬萎縮和小鼠抑郁樣行為。人參總皂苷表現(xiàn)出對星形膠質(zhì)細(xì)胞的保護作用，人參總皂苷