阿托伐他汀預(yù)處理對(duì)在體大鼠心肌缺血再灌注損傷的時(shí)效保護(hù)作用.pdf

1、目的：己知急性阿托伐他汀預(yù)處理可激活PI3K/Akt通路而減輕心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷，但有研究表明慢性阿托伐他汀預(yù)處理(7-14天)其保護(hù)作用可能減弱，而如何恢復(fù)急性期其對(duì)大鼠在體心臟心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷的保護(hù)作用罕見(jiàn)于國(guó)外報(bào)道而尚未見(jiàn)國(guó)內(nèi)研究報(bào)道。本研究旨在探討阿托伐他汀強(qiáng)化預(yù)處理是否能保存其對(duì)在體大鼠心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，并初步探討此作用與PI3K/Akt途徑的可能相關(guān)性。 方法：冠脈結(jié)扎法建立SD大鼠在體心肌

2、缺血再灌注模型，按照隨機(jī)原則分為8組(n=12)：①組：假手術(shù)組(sham組)；②組：缺血再灌注損傷對(duì)照組(IR組)：30分鐘缺血(I)/120分鐘再灌注(R)；③-⑥組：阿托伐他汀預(yù)處理1天組(ATV1)、3天組(ATV3)、7天組(ATV7)、14天組(ATV14)：缺血再灌注前阿托伐他汀20mg/kg灌胃1、3、7、14天；⑦阿托伐他汀7天強(qiáng)化預(yù)處理組(ATV7+L)：缺血再灌注前阿托伐他汀20mg/kg灌胃7天+缺血再灌注前3-

3、4小時(shí)40mg/kg灌胃1次；⑧阿托伐他汀14天強(qiáng)化預(yù)處理組(ATV14+L)：缺血再灌注前阿托伐他汀20mg/kg灌胃14天+缺血再灌注前3-4小時(shí)40mg/kg灌胃1次。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CKMB、CK、甘油三酯、總膽固醇；伊文氏藍(lán)和TTC染色判定危險(xiǎn)區(qū)和梗死區(qū)；透射電子顯微鏡半定量觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及線粒體的損傷程度；Western Blot方法檢測(cè)PTEN蛋白表達(dá)和AKT的磷酸化水平。 結(jié)果：1、與單純IR組相比，A

4、TV1和ATV3組的心肌酶水平、心梗面積、Flameng評(píng)分均顯著改善(均P<0.05)。2、ATV7組和ATV14組較單純IR組心肌酶水平、心梗面積、Flameng評(píng)分均未見(jiàn)顯著差異(均P>0.05)。3、與單純IR組相比，ATV7+L組和ATV14+L組的心肌酶水平、心梗面積、Flameng評(píng)分均顯著改善(均P<0.05)。4、較之單純IR組，ATV1組和ATV3組的AKT磷酸化水平顯著增加(均P<0.05)；ATV7組和ATV14

5、組較之ATV1組和ATV3組的PTEN表達(dá)顯著增加(均P<0.05)，AKT磷酸化水平顯著下降(均P<0.05)。5.ATV7+L組和ATV14+L組較ATV7組和ATV14組，AKT磷酸化水平顯著增加(均P<0.05)。6.ATV1組和ATV3組甘油三酯水平較sham組和IR組無(wú)顯著差異(均P>0.05)；但ATV7和ATV14組較sham組、IR組和ATV1組均顯著降低(均P<0.05)；ATV7+L組較ATV7組甘油三脂水平無(wú)顯著

6、差異(P>0.05)，ATV14+L組較ATV14組甘油三脂水平無(wú)顯著差異(P>0.05)；各組間總膽固醇水平未見(jiàn)顯著差異(均P>0.05)。 結(jié)論：ATV預(yù)處理1-3天內(nèi)可明顯減輕在體大鼠心肌缺血再灌注損傷，但7和14天則預(yù)處理保護(hù)作用明顯減弱，此可能與急性期ATV預(yù)處理激活A(yù)KT；而7和14天PTEN蛋白表達(dá)增加而使AKT激活受抑有關(guān)。慢性ATV預(yù)處理+I/R前負(fù)荷給藥與單純慢性ATV與處理組相比，再次激活了AKT而再現(xiàn)對(duì)缺