酷氨酸家族配體EphrinB2與血流動力學的關聯(lián)性分析.pdf

1、目的:腦動靜脈畸形是一種自發(fā)性血管性疾病，是由于顱內局部血管發(fā)育異常，進而形成迂曲、粗細不等的畸形血管團。研究發(fā)現(xiàn)，酪氨酸激酶家族的EphrinB2配體/EphB4受體雙向信號傳導通路可以促進血管發(fā)育，在血管內皮細胞增殖、遷移、分化等形成血管的過程中發(fā)揮重要作用，進而調控動靜脈畸形異常血管團的形成與發(fā)展。同時，長期處于高血流動力學狀態(tài)的腦動靜脈畸形異常血管團，會導致周圍組織存在相對的低氧環(huán)境，刺激組織分泌相應生長因子，促進血管的生成和重

2、塑。EphrinB2配體的表達和血流動力學狀態(tài)的改變都會調控血管的發(fā)育，進而導致腦動靜脈畸形異常血管團的形成。二者之間相互作用的機制尚不清楚。通過研究不同血流動力學狀態(tài)下腦動靜脈畸形異常血管團內EphrinB2配體的表達水平，探討EphrinB2配體表達與動靜脈畸形異常血管團內血流動力學的關聯(lián)性，探討不同血流動力學狀態(tài)下畸形血管團內微環(huán)境的改變對EphrinB2配體表達水平及其調控血管發(fā)育的影響，為臨床診治腦動靜脈畸形提供理論基礎和實驗

3、依據(jù)。
　　方法:選取經(jīng)數(shù)字減影血管造影術(DSA)確診的腦動靜脈畸形患者48例，通過每幀DSA圖像上注入造影劑與攝片的時間間隔，計算每位腦動靜脈畸形患者畸形血管團的供血動脈A與引流靜脈V出現(xiàn)的時隔間間隔(A-V)，將患者按腦動靜脈畸形異常血管團的血流動力分為兩組:高排低阻型（A-V＜2秒），20例;低排高阻型（A-V＞2秒），28例。分別對每位患者術中獲取的腦動靜脈畸形異常血管團石蠟包埋切片標本進行免疫組織化學染色，以Ephri

4、nB2配體的表達為陽性結果，將染色結果分為強染色組和弱染色組兩組，然后通過SPSS16.0進行EphrinB2配體表達水平與血流動力學的關聯(lián)性分析。
　　結果:EphrinB2配體表達于動脈血管呢皮細胞上，48例腦動靜脈畸形患者中弱染色組26例，強染色組22例。結合腦動靜脈畸形異常血管團血流動力學，48例患者可分為四組:高排低阻型、強染色阻患者18例，高排低阻型、弱染色組患者2例;低排高阻型、強染色組患者4例，低排高阻型、弱染色組

5、患者24例。通過SPSS16.0進行關聯(lián)性分析，結果P＜0.01，認為EphrinB2配體的表達水平與腦動靜脈畸形異常血管團的血流動力學具有關聯(lián)性，其關聯(lián)系數(shù)為C=0.6。
　　討論:近年來的實驗研究發(fā)現(xiàn):EphrinB2配體/ephB4受體雙向信號傳導通路在腦動靜脈畸形異常血管團的生成過程中發(fā)揮重要作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)EphrinB2配體可以促進血管發(fā)育，缺失EphrinB2配體基因的小鼠在胚胎期因血管發(fā)育缺陷導致死亡。腫瘤組織的

6、新生血管內也發(fā)現(xiàn)EphrinB2配體的表達水平升高。血管內皮細胞培養(yǎng)實驗表明，在培養(yǎng)基內加入EphrinB2-Fc，會促進血管內皮細胞增殖，促進微血管的生成。
　　流行病學調查發(fā)現(xiàn):經(jīng)多普勒超聲(TCD)檢測，腦動靜脈畸形異常血管團供血動脈的阻力指數(shù)(RI)小于正常顱內動脈的阻力指數(shù)，即腦動靜脈畸形異常血管團的血流動力學狀態(tài)較正常升高，畸形血管團長期處于高血流動力狀態(tài)。
　　目前，診斷腦動靜脈畸形的影像學“金標準”是數(shù)字減影

7、血管造影術(DSA)，不僅可以發(fā)現(xiàn)腦動靜脈畸形異常血管團的大小、形狀及其與鄰近血管組織的關系，還可以明確畸形血管團的供血動脈(A)和引流靜脈(V)。同時，通過每幀圖像的顯像時間，可以計算血液通過畸形血管團的時間間隔(A-V)，并以此表示腦動靜脈畸形異常血管團的血流動力學狀態(tài)（時間間隔A-V越小，腦動靜脈畸形異常血管團的血流動力越大）。
　　本實驗結果發(fā)現(xiàn)EphrinB2配體的表達與腦動靜脈畸形異常血管團的血流動力學狀態(tài)具有關聯(lián)性，

8、且關聯(lián)系數(shù)為0.6，說明血流動力學狀態(tài)的改變和EphrinB2配體的表達通過二者間的相互作用共同調控腦動靜脈畸形異常血管團。畸形血管團的高血流動力學狀態(tài)會刺激EphrinB2配體的表達，進而調控血管內皮細胞的增殖、遷移、分化，促進腦動靜脈畸形的發(fā)育。反之，降低腦動靜脈畸形異常血管團內血流動力學狀態(tài)，將減少EphrinB2配體的表達，抑制腦動靜脈畸形的發(fā)展。進一步研究血流動力學狀態(tài)和EphrinB2配體之間相互作用的機制，將為臨床上通過改