宮頸癌HPV整合和基因組不穩(wěn)定性的研究.pdf

1、目的:
　　為了研究HPV整合和基因組不穩(wěn)定性在宮頸癌發(fā)生發(fā)展的意義，探索建立HPV整合-FISH技術(shù)，從宮頸癌標(biāo)本原位角度研究HPV整合的特點(diǎn)；利用TP63和MYC的拷貝數(shù)和蛋白表達(dá)作為標(biāo)記物，并且利用基因集富集分析方法，探索HPV整合和宿主基因拷貝數(shù)變化等基因組不穩(wěn)定對(duì)宮頸癌發(fā)病的影響。
　　方法:
　　建立了一套新的可推廣的FISH探針制作方法，用來(lái)檢測(cè)HPV和基因組內(nèi)的任意基因。探索了宮頸癌標(biāo)本中不同基因組位點(diǎn)

2、HPV整合的出現(xiàn)頻率；研究CIN和宮頸癌病人病變組織的石蠟切片，用ROC曲線分析TP63、MYC的拷貝數(shù)和蛋白表達(dá)鑒別宮頸癌和CIN的診斷效率；分析宮頸癌中主要激活的信號(hào)通路和過(guò)表達(dá)的基因的特征。
　　結(jié)果:
　　新的FISH探針制作方法可以有效地檢測(cè)出宮頸癌中HPV整合。HPV信號(hào)在宮頸癌癌中有彌散和點(diǎn)狀形式。在宮頸癌內(nèi)部癌細(xì)胞分為不同亞群。在8q24位點(diǎn)HPV整合的頻率最高。TP63和MYC的拷貝數(shù)、蛋白表達(dá)水平，以及H

3、PV整合陽(yáng)性率都隨著CIN向?qū)m頸癌的進(jìn)展而增加。TP63拷貝數(shù)擴(kuò)增表現(xiàn)出很高的診斷效能。經(jīng)典通路富集顯示ATM信號(hào)通路在宮頸癌中被激活，宮頸癌中染色體3q區(qū)域容易出現(xiàn)過(guò)表達(dá)的基因。
　　結(jié)論:
　　HPV在宮頸癌中存在高頻整合位點(diǎn)。TP63和MYC的拷貝數(shù)擴(kuò)增和蛋白過(guò)表達(dá)，以及HPV整合陽(yáng)性率都和CIN到宮頸癌的病程發(fā)展具有相關(guān)性。ATM信號(hào)通路的激活和通路內(nèi)的過(guò)表達(dá)基因，染色體3q區(qū)域的DNA擴(kuò)增和基因過(guò)表達(dá)也是宮頸癌的重