加速康復外科理念下的抗炎

1、加速康復外科理念下的抗炎鎮(zhèn)痛管理,1,主要內容,2,哥本哈根大學Henrik Kehlet 教授于 1997 年提出 ERAS(FTS) 概念，其本人被譽為“加速康復外科”之父,Kehlet H. Br J Anaesth.1997;78:606-617.,加速康復外科概念的提出,3,加速康復外科的發(fā)展史,李幼生.實用臨床醫(yī)藥雜志. 2007;11(09):1-3,4,,,,,,,,,現(xiàn)今,2001年,20世紀90年代,20世紀7

2、0年代,快通道外科最早用于描述冠脈搭橋手術加速康復的一組治療措施,快通道外科由“Fast track”衍生而來， “Fast track”最初用于急救患者救助，通過特別設置的一些列特別的措施而使患者得到快速的入院及治療。國內描述為“綠色通道”,“Fast Track Surgery, FTS”的概念，國外也有稱之為“Enhanced Recovery After Surgery, ERAS ”或者“Fast track rehabili

3、tation in surgery”,由Wilmore和Kehlet將這一理念推廣應用到其他類手術，并將其命名為“Fast Track Surgery”，目的在于加速手術患者的康復,加速康復外科產生的原因,手術,疼痛應激反應/器官功能障礙惡心、嘔吐、腸梗阻疲勞活動不便、半饑餓導尿管、鼻胃管限制,延遲康復,,術后恢復需要多層面的干預,Wilmore DW ,et al. BMJ. 2001;322(7284):473-

4、476.,FTS,,加速康復,5,要點,1,2,3,4,減少并發(fā)癥,縮短患者住院時間,減少創(chuàng)傷應激,促進器官功能早期康復,加速康復外科的要點,6,江志偉; 黎介壽.中華胃腸外科雜志. 2012. 15(01):12-13.,Kehlet H, et al. Lancet. 2003 Dec 6;362(9399):1921-8.,FTS 理念已在許多擇期手術中取得成功，結直腸， 骨科， 乳腺，泌尿， 婦科,“加速康復外科”的應

5、用現(xiàn)狀,7,加速康復外科FTS：縮短患者住院時間,加速康復外科FTS 可縮短住院時間2.5天,8,Varadhan KK, et al. Clin Nutr. 2010 Aug;29(4):434-40.,,注：該薈萃分析共納入6項結直腸手術的RCT研究共452例患者。每種方案中實施的ERAS項目數(shù)量范圍為4-12項，平均9項。,,加速康復外科FTS 可降低并發(fā)癥發(fā)作風險達47%之多,Varadhan KK, et

6、 al. Clin Nutr. 2010 Aug;29(4):434-40.,加速康復外科FTS：降低患者并發(fā)癥風險,9,注：該薈萃分析共納入6項結直腸手術的RCT研究共452例患者。每種方案中實施的ERAS項目數(shù)量范圍為4-12項，平均9項。,2000 年,,,10-11 天,2009 年,13,800例,4 天,7,200例,,,行單側THA /TKA術患者數(shù)量,平均住院時間,根據對丹麥 National P

7、atient Registry 項目所有醫(yī)院報告分析：2009年較2000年，行單側THA /TKA術患者數(shù)量增加到13800例，平均住院時間減少到4天,Husted, H, et al. Arch Orthop Trauma Surg. 2012 Jan;132(1):101-4.,借鑒FTS經驗，丹麥已獲得成功,10,THA：人工全髖關節(jié)置換術TKA：人工全膝關節(jié)置換術,人員培訓/組建及根據不同手術制定不同的手術治療計劃

8、,術前溝通優(yōu)化器官功能,圍術期處理的變化早期活動最小化導管和引流管的使用經口營養(yǎng),減少應激局域麻醉微創(chuàng)手術正常體溫藥物調整,有效緩解疼痛和預防惡心、嘔吐,加速康復外科,記錄：并發(fā)癥、安全性、花費、患者滿意度,Wilmore, DW, et al. BMJ. 2001;322(7284):473-476.,有效緩解疼痛是加速康復外科主要內容,11,加速康復外科理念下患者出院標準,12,疼痛可以通過口服鎮(zhèn)痛藥控制

9、進食固體食物，無靜脈液體獨立活動，或達到與入院前同樣水平以上全部，并且愿意回家,Fearon KC, et al. Clin Nutr. 2005 Jun;24(3):466-77.,,,,出院標準：,主要內容,13,急性術后疼痛處理不足的影響,疼痛不緩解引起的免疫抑制延緩傷口愈合恢復延遲術后感染風險增加,嚴重術后疼痛增加出現(xiàn)慢性疼痛的風險,交感激活使患者易發(fā)生不良事件如心肌缺血或腸梗阻,下地活動推遲增加血栓栓塞事件風

10、險推遲出院,給醫(yī)院造成負面影響病人滿意度低，影響醫(yī)院聲譽住院時間延長增加再入院風險增加治療費用增加發(fā)生醫(yī)療訴訟的風險,心理影響焦慮、抑郁,,,,對患者及醫(yī)院的影響,,,,,14,Oderda G. Pharmacotherapy. 2012;32(9 Suppl):6S-11S.,,術后疼痛管理優(yōu)化是加速康復的重要組成部分,“考慮到疼痛所帶來的對于病人康復的不利影響，對于急性術后疼痛進行優(yōu)化管理是加速康復的重要組成部分”

11、,Tan, MJ, et al: Can J Anaesth. 2015 Feb;62(2):203-218,“考慮到疼痛所帶來的對于病人康復的不利影響，對于急性術后疼痛進行優(yōu)化管理是加速康復的重要組成部分”,術后疼痛處理應是圍手術期全程管理,圍手術期,Vadivelu N, et al. Local Reg Anesth. 2014 May 29;7:17-22Rosero EB, et al. Plast Reconstr Sur

12、g. 2014 Oct;134(4 Suppl 2):85S-93S,預防鎮(zhèn)痛理念,,,降低術后疼痛,,,超前鎮(zhèn)痛聯(lián)合多模式鎮(zhèn)痛,目標,,,最小化術中和術后有害刺激導致的敏化,方案,,,目的,16,,,,抗炎鎮(zhèn)痛,減少手術應激,術中抗炎鎮(zhèn)痛管理,17,透過血腦屏障，抑制痛覺敏化，減少手術操作對胃腸道張力的影響,Shorten, G等著，鄧小明等譯. 術后疼痛管理：循證實踐指導. 北京大學醫(yī)學出版社. 2008. P29, P36-

13、37,手術創(chuàng)傷帶來炎癥性疼痛,18,炎癥,,血管,P物質,脊髓,背根神經節(jié),有害信號,有害信號,前列腺素,K+,P物質,肥大細胞,促進腫脹,緩激肽,組胺,疼痛,急性疼痛的傳導途徑,19,外周神經元,,,,,,,脊髓背角,背根神經節(jié),,疼痛,,,,,,,,,,,,外周傷害感受器,損傷,,,,脊髓丘腦束,1.刺激有害刺激在疼痛受體被轉換成神經沖動,2.傳導神經沖動被傳導至中樞神經系統(tǒng),3.調節(jié)來自腦的神經沖動下行途徑調節(jié)疼痛感覺,4.

14、感知 感覺到疼痛,,手術創(chuàng)傷原有疾病,Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Physician. 2001 May 15;63(10):1979-84,手術創(chuàng)傷引起疼痛信號的傳導可導致胃腸道張力下降,動物實驗表明，進行切皮及開腹的過程中，胃底的平滑肌張力下降這一過程可能與疼痛信號傳入脊髓，引起脊髓反射，增加交感神經對胃腸道的抑制信號傳入有關,20,Boeckxstaens, GE, et al: Neuro

15、gastroenterol Motil. 1999;11:467-74.Bauer, AJ, Boeckxstaens, GE, : Neurogastroenterol Motil. 2004 ;16(suppl 2):54-60張群 等：中華普通外科雜志.2011,26:174-175,切皮,開腹,對小腸的操作及盲腸切除,*硝普鈉（參比）,*硝普鈉（參比）,血壓mmHg,胃底壓力mmHg,*：硝普鈉50ug/kg使胃底完全松弛,

16、,,,,,,,,疼痛強度,10 8 6 4 2 0,,刺激強度,損傷,Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Physician. 2001 May 15;63(10):1979-84,手術創(chuàng)傷引起痛覺超敏，導致患者對疼痛感受性增強,21,外周組織,CNS,,,炎癥,IL-6IL-1β,IL-1β,,PGE2,,,,,,脊髓丘腦束,,,VR1,Na+通道,,,Glu,SP,,,,,

17、(+),+,+,,+,甘氨酸,,-,,x,COX-2,PGE2,,COX-2,外周敏化和中樞敏化均參與了術后疼痛的過程預防性鎮(zhèn)痛的目標是減輕或消除圍術期有害刺激造成的敏化,CNS，中樞神經系統(tǒng)；IL-6，白細胞介素-6；IL-1β，白細胞介素1β；COX-2，環(huán)氧合酶2；PGE2，前列腺素E2；VR1，辣椒素受體；Glu，谷氨酸；SP，感覺神經肽P物質,1. Woolf CJ, Salter MW. Science. 2000 Jun

18、 9;288(5472)1765-9. 2. Ek M, et al. Nature. 2001 Mar 22;410(6827):430-1. 3. 唐帥; 黃宇光.協(xié)和醫(yī)學雜志 .2014;5(01): 106-109. 4. Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Physician. 2001 May 15;63(10):1979-84. 5. Harvey RJ, et al. Scienc

19、e. 2004 May 7;304(5672):884-7. 6. Yaksh TL, et al. J Neurosci. 2001 Aug 15;21(16):5847-53. 7. Buvanendran A, et al. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):403-10,COX-2參與了外周敏化和中樞敏化，引起痛覺超敏,Hay CH,et al.Neuroscience. 1997 Jun;78

20、(3):843-50.,,未處理,假手術處理,弗氏完全佐劑,未處理,假手術處理,弗氏完全佐劑,FCA注射后時間,FCA注射后時間,COX-1 mRNA: β微管蛋白mRNA,COX-2 mRNA: β微管蛋白mRNA,一項在大鼠進行的研究，建立大鼠足底注射弗氏完全佐劑(FCA)誘導外周急性炎癥模型，研究脊髓內COX-2表達和COX-1的表達水平變化的情況。,大鼠足底注射弗氏完全佐劑(FCA)誘導外周急性炎癥模型，可見注射后脊髓內COX-

21、1表達與基礎水平相比無明顯變化，而COX-2的表達顯著增加,*,*p＜0.05弗氏完全佐劑vs.未處理和假手術處理組,外周炎癥誘導脊髓COX-2表達,23,,長期暴露于阿片類藥物時，患者的疼痛更加劇烈或疼痛敏感度增加阿片誘導的痛覺超敏(OIH)使患者對疼痛的耐受性降低,Chu LF,et al.Clin J Pain. 2008 Jul-Aug;24(6):479-96,阿片劑量,患者疼痛耐受時間,,,,長期使用阿片類藥物的患者,阿片

22、類藥物也使患者對疼痛更加敏感,,24,Chu LF,et al.Clin J Pain. 2008 Jul-Aug;24(6):479-96,選擇性COX-2抑制劑—特耐®快速透過血腦屏障，可調節(jié)阿片誘導的痛覺超敏(OIH),25,,,Shorten, G等著，鄧小明等譯. 術后疼痛管理：循證實踐指導. 北京大學醫(yī)學出版社. 2008. P29, P36-37,手術創(chuàng)傷帶來的不僅是疼痛，還有應激反應,26,疼痛,應 激,,,

23、血管,P物質,脊髓,背根神經節(jié),有害信號,有害信號,前列腺素,K+,P物質,肥大細胞,促進腫脹,緩激肽,組胺,Kehlet H. Br J Anaesth. 1997 May;78(5):606-17.,手術應激是術后胃腸功能紊亂的重要致病因素,27,鎮(zhèn)痛同樣可以減少手術應激,28,,Carli F, et al. Minerva Anestesiol. 2011 Feb;77(2):227-30.,,最大限度減小手術應激,快速康復,

24、早期營養(yǎng),醫(yī)護人員教育,患者教育,促進下床活動,避免鼻胃管(NGT)和外科引流管避免腸道準備微創(chuàng)手術盡早拔除導尿管腹腔鏡手術內窺鏡手術血管腔內手術機器人手術,優(yōu)化患者最短期禁食阻斷傳入神經體液平衡預防惡心嘔吐(PONV)維持正常體溫最大限度減少術后腸梗阻使用快速藥代學特點的麻醉劑多模式鎮(zhèn)痛,,,,,術后抗炎鎮(zhèn)痛管理,29,持續(xù)規(guī)范抗炎鎮(zhèn)痛,控制疼痛，促進早期活動,減少阿片用量，加速胃腸功能恢復,炎癥因子在術

25、后72小時持續(xù)存在,30,操作前,一項臨床研究共納入45名男性手術患者及18名健康男性對照，旨在研究手術后及敗血癥時的炎癥因子變化。其中在20名行擇期結腸癌手術的患者中炎性因子的變化如圖。,結直腸癌根治術后炎癥因子(ng/L),結直腸癌根治術后72h內炎癥因子(如IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α)持續(xù)存在,Chachkhiani I, et al. Physiol Res. 2005;54:279-285,IL-6: 白介素6

26、IL-1β: 白介素1βTNF-α: 腫瘤壞死因子-αCOX-2：環(huán)氧合酶-2 PGs：前列腺素合成產物 PGE2：前列腺素E2,炎癥是術后疼痛的主要原因,31,促進釋放,釋放,釋放,1.杜權,等. 國際麻醉學與復蘇雜志. 2007;28(1):48-53. 2. Cashman, JN. Drugs. 1996;52(5):13-23.3. Harirforo

27、osh, S, et al. Expert Opin.Drug saf. 2009;8(6):669-681. 4. Feng, Y, et al. J Pain. 2008;9(1):45-52.,組織損傷后局部組織產生炎癥介質(PGs和細胞因子)1PGs和細胞因子參與中樞和外周疼痛敏化1,,,COX-2,,激活,,,,,,,花生四烯酸,,催化,,炎癥是術后疼痛的主要原因之一,阿片類藥物無抗炎作用,臨床所用阿片類鎮(zhèn)痛藥是通過結合特

28、定的膜受體，即阿片受體(opioid receptor,OR)發(fā)揮作用1,由阿片類藥物作用機制可知其不具有直接的抗炎作用,Shorten, G等著，鄧小明等譯. 術后疼痛管理：循證實踐指導. 北京大學醫(yī)學出版社. 2008. P129,Wheeler, M, et al. J Pain. 2002 Jun;3(3):159-80,,,阿片類藥物PCA泵給藥,阿片類藥物硬膜外給藥,呼吸系統(tǒng)(呼吸抑制后果最嚴重 ),瘙癢癥,中樞神經系統(tǒng)

29、(常見過度嗜睡),尿潴留,不良事件發(fā)生率(%),胃腸道(惡心嘔吐最常見),阿片類藥物靜注/肌注,,圍手術期單獨應用阿片類藥物 引發(fā)各系統(tǒng)不良反應,惡心嘔吐是阿片類藥物最常見胃腸道不良反應，影響患者術后康復,33,,阿片類藥物不良反應延長患者住院時間，增加花費,34,1項在美國進行的對擇期手術病人的大宗回顧性病例分析，共納入319898例患者，阿片不良反應發(fā)生率總體為12.2%。比較出現(xiàn)阿片不良反應及無不良反應的病人，出現(xiàn)不良反應的

30、病人的住院時間及花費均增加,Oderda, et al: J Pain Palliat Care Pharmacother 2013;27:62-70,全部訪視費用（美金）,P<0.0001,住院時間（天）,P<0.0001,,增加4,707美金,,增加3.3天,ORADE：阿片相關的不良反應,改,只要有可能，應盡量使用多模式鎮(zhèn)痛方案應考慮使用局麻藥進行中樞局域阻滯除有禁忌，患者應持續(xù)應用選擇性COX-2抑制劑(COXI

31、B)、非甾體抗炎藥(NSAID)或對乙酰氨基酚治療采用的給藥方案應既能獲得最優(yōu)的效果，又能降低不良事件的風險藥物的劑量、途徑及治療時間應當個體化,2012年美國麻醉學會《急性疼痛管理指南》推薦多模式鎮(zhèn)痛,,35,2012年美國ASA指南最新建議：應盡可能使用多模式鎮(zhèn)痛方案,Anesthesiology. 2012 Feb;116(2):248-73,陳永彤,等. 中華護理雜志.2001;36(11):834-835.,時間(h),

32、一項1999-2000年進行的隨機對照研究，納入接受腹部手術的患者100例，隨機分為實驗組和對照組各50例。對照組病人術后第二天開始給予常規(guī)術后鍛煉，實驗組于術后6h開始按自設腹部術后功能鍛煉計劃進行功能鍛煉。研究結果證實，腹部術后早期功能鍛煉可有效促進胃腸功能的恢復,p＜0.01,p＜0.01,術后6h開始按自設計劃功能鍛煉的患者肛門排氣時間及拔除胃管時間均顯著短于對照組,早運動促進腹部手術患者胃腸蠕動功能恢復,36,肛門排氣時間,

33、拔除胃管時間,41.38±5.34,55.4±4.96,70±8.72,82±7.98,1. Lassen K,et al.Clin Nutr. 2012 Dec;31(6):817-30. 2. Nygren J,et al.Clin Nutr. 2012 Dec;31(6):801-16.,* ERAS：加速康復外科；ESPEN，歐洲臨床營養(yǎng)和代謝學會；IASMEN，國際外科代謝和營養(yǎng)協(xié)

34、會,加速康復外科指南推薦術后當天下床運動,37,小結,38,加速康復外科的要點：減少應激、加速安全康復加速康復外科抗炎鎮(zhèn)痛管理： 圍手術期全程管理鎮(zhèn)痛是加速康復外科的重要措施，應盡量減少阿片的應用避免相關不良反應特耐®是加速康復外科理念下抗炎鎮(zhèn)痛優(yōu)選：單用鎮(zhèn)痛起效迅速，鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡和曲馬多，提高早期活動能力與阿片類藥物聯(lián)用，有效減輕術后疼痛及運動痛，減少阿片用量及不良反應安全性良好、不影響血小板功能